ระยะที่ 2 แบ่งออกเป็นระยะที่ 2A และ 2B โดยขึ้นอยู่กับตำแหน่งที่มะเร็งได้แพร่กระจายไป

ระยะที่ 2A

มะเร็งหลอดอาหารชนิดสเควมัสเซลล์คาร์ซิโนมา มะเร็งได้แพร่กระจาย:

• เข้าไปในชั้นกล้ามเนื้อหนาของผนังหลอดอาหาร เซลล์มะเร็งเป็นเกรด 2 หรือ 3 หรือไม่ทราบเกรด ซึ่งเซลล์มะเร็งเกรด 2 และ 3 ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ดูผิดปกติมากกว่า และเจริญเติบโตและแพร่กระจายได้รวดเร็วกว่าเซลล์มะเร็งเกรด 1
• เข้าไปในชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผนังหลอดอาหาร เนื้องอกอยู่ในหลอดอาหารส่วนล่าง
• เข้าไปในชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผนังหลอดอาหาร เซลล์มะเร็งเป็นเกรด 1 เนื้องอกอยู่ในหลอดอาหารส่วนบนหรือส่วนกลาง ซึ่งเซลล์มะเร็งเกรด 1 ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ดูคล้ายกับเซลล์ปกติมากกว่า และเจริญเติบโตและแพร่กระจายได้ช้ากว่าเซลล์มะเร็งเกรด 2 และ 3 เนื้องอกอยู่ในหลอดอาหารส่วนบนหรือส่วนกลาง

มะเร็งหลอดอาหารชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา มะเร็งได้แพร่กระจาย:

• เข้าไปในชั้นกล้ามเนื้อหนาผนังหลอดอาหาร เซลล์มะเร็งเป็นเกรด 3 หรือไม่ทราบเกรด

ระยะที่ 2B

มะเร็งหลอดอาหารชนิดสเควมัสเซลล์คาร์ซิโนมา มะเร็งได้แพร่กระจาย:

• เข้าไปในชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผนังหลอดอาหาร เซลล์มะเร็งเป็นเกรด 2 หรือ 3 เนื้องอกอยู่ในหลอดอาหารส่วนบนหรือส่วนกลาง
• เข้าไปในชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผนังหลอดอาหาร ไม่ทราบเกรดของเซลล์มะเร็ง หรือไม่ทราบตำแหน่งที่เนื้องอกก่อตัวขึ้นในหลอดอาหาร
• เข้าไปในชั้นเยื่อเมือก ชั้นกล้ามเนื้อบาง หรือชั้นใต้เยื่อเมือกของผนังหลอดอาหาร ตรวจพบมะเร็งในต่อมนํ้าเหลืองที่ใกล้กับเนื้องอก 1 หรือ 2 ต่อม

มะเร็งหลอดอาหารชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา มะเร็งได้แพร่กระจาย:

• เข้าไปในชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผนังหลอดอาหาร หรือ
• เข้าไปในชั้นเยื่อเมือก ชั้นกล้ามเนื้อบาง หรือชั้นใต้เยื่อเมือกของผนังหลอดอาหาร ตรวจพบมะเร็งในต่อมนํ้าเหลืองที่ใกล้กับเนื้องอก 1 หรือ 2 ต่อม